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黄大仙免费资料大全2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓 三位科学家获奖

2019-10-09

2019年诺贝尔心理学或医学奖获得者:

William G. Kaelin, Jr.

2019年诺贝尔心理学或医学奖获得者:

Peter J. Ratcliffe

2019年诺贝尔心理学或医学奖获得者:

Gregg L. Semenza

撰文 | 李可

北京工夫10月7日下午5点30分,黄大仙免费资料大全2019年诺贝尔心理学或医学奖公布,获得者有三位,他们分离是来自哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林( William G. Kaelin, Jr.),牛津大学弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫( Peter J. Ratcliffe) 以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza)。

获奖理由:表彰他们在了解细胞感知和顺应氧气改革机制中的奉献。

生物体感受氧气浓度的信号识别体系是生命最根本的功能,免费精准资料黄大仙然而学界对此却所知甚少。三位科学家阐了然人类和大多数动物细胞在分子水平上感受氧气含量的基来源根基理,提醒了此中重要的信号机制,为血虚、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开拓了新的临床治疗路子。

氧气是众多生化代谢路子的电子受体,科学界对氧感应和氧稳态调控的研究起头于促红细胞天生素(erythropoietin, EPO)。当氧气缺乏时,黄大仙综合资料大全肾脏排泄 EPO刺激骨髓天生新的红细胞。好比当我们在高海拔地区流动时,因为缺氧,人体的新陈代谢发生改革,起头生长出新的血管,黄大仙资料免费大全制造新的红细胞。这几位科学家们做的恰是找出这种身体反馈背后的基因表达。他们发现这个反馈的“开关”是一种蛋白质,叫做缺氧诱导因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF),但其功能远不止开关那么简略。

20世纪90年代初,Semenza 和 Ratcliffe 起头研究缺氧若何引起EPO的产生。他们发现了一个不但会随着氧浓度的扭转发生响应的扭转,黄大仙资料黄大仙资料大全还能够控制EPO 的表达水平的转录增强因子HIF,若是将其DNA 片断插入某基因旁,则该基因会被低氧前提诱导表达。1995年,Semenza 和博士后王光纯化了 HIF-1,发现其包罗两个蛋白:HIF-1α 和 HIF-1β,并证实了 HIF-1是通过红细胞和血管复活介导了机体在低氧前提下的顺应性反馈。

随后, Semenza 和 Ratcliffe 又扩展了低氧诱导表达基因的种类。他们发现,除了 EPO, HIF-1 在哺乳动物细胞内能够连系并激活波及代谢调节、血管复活、胚胎发育、免疫和肿瘤等过程的众多其他基因。

此外,他们不都雅察到当细胞转变为高氧前提时 HIF-1 的数量急剧降落,仅当缺氧时该因子能力可以激活靶基因。那么鞭策 HIF-1 粉碎的原因是什么?谜底来自一个意想不到的标的目的。

希佩尔-林道综合征(Von Hippel–Lindau disease,VHL综合征)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。VHL病人因为 VHL 蛋白的缺失会以多发性肿瘤为特性, 波及脑、骨髓、视网膜、肾脏、肾上腺等多个重要器官,典型的肿瘤由不得当的新血管组成。肿瘤学家 William Kaelin 一直试图弄清晰其病理。然而,就在 HIF 被纯化的第二年, Kaelin 发现 VHL 蛋白能够通过氧依赖的蛋白水解作用负性调 HIF-1。Kaelin 和Ratcliffe 随后的研究又发现了双加氧酶在VHL 蛋白识别 HIF-1 的过程中发挥着重要的作用。

HIF 控制着人体和大多数动物细胞对氧气改革的复杂又切确的反馈,三位科学家一步步提醒了地球生命基石的奥密。通过调控 HIF 通路从而到达治疗目的的研究标的目的正发挥着庞大的潜力,他们的工作正在并将继续造福人类。

参考资料:

1.智深,2016年拉斯克奖揭晓/深度解析。2016.09.14.知社学术圈。

2.JillianH. Hurst. William Kaelin, Peter Ratcliffe, and Gregg Semenza receive the 2016Albert Lasker Basic Medical Research Award. 09/13/2016. The journal of clinical investigation.

3.RandallS. Johnson. Profile of William Kaelin, Peter Ratcliffe, and Greg Semenza, 2016Albert Lasker Basic Medical Research Awardees. 12/06/2016. PNAS.

4.KarolinskaInstitutet,Postdoctoral Fellow -Molecular mechanisms of oxygen-sensing and cancer. 10/05/2018.Nature careers.

5.

6.https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/46764/

制版编纂 | 皮皮鱼

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